Р дизайн минск: Р-Дизайн Минск

Содержание

 Дизайн интерьера в Минске — Услуги студии дизайна интерьера

Преимущества нашей студии

В студии «Крендель» стараются выполнять дизайнерские проекты «под ключ». В состав строительной бригады вошли квалифицированные мастера с опытом работы. Есть гарантия на все виды работ.

Вот преимущества, которые выделяют нас среди других студий дизайна интерьеров:

  1. Профессионализм. Клиенты отмечают высокую квалификацию дизайнеров интерьера в Минске, их творческий подход к делу.
  2. Креативность выполнения заказов. Мы стараемся изучать опыт белорусских и зарубежных коллег, искать новые решения и чаще удивлять наших клиентов.
  3. Многоплановость. Работаем во всех популярных стилях и направлениях, не боимся их смешивать.
  4. Оперативно создаем интерьеры разного уровня сложности.
  5. Комплексный подход – от проекта с «нуля» до закупки материалов и декора.
  6. Эксклюзивные услуги дизайнера. У нас в компании не встретите 2-а одинаковых решения. Планировка в доме будет отражать только вкусы и индивидуальность его хозяев.

Пока мы работаем, вы будете наслаждаться привычным ходом своей жизни. Мы заботимся о репутации, так что вы останетесь довольны нашим проектом.

От чего зависит цена дизайна интерьера

В состав полного дизайн-проекта интерьера будет входить эскизный и рабочий проекты. Стоимость услуг зависит от площади дома или квартиры, и снижается с ее увеличением. Разработка планировки выйдет около 2-5% от всего бюджета ремонта.

Рассчитать итоговую цену можно на сайте, воспользовавшись соответствующей закладкой. Итоговая цена корректируется с учетом сложности работ. Так как мы предлагаем комплексные услуги, то после наших мастеров вам не придется ничего доделывать.

Каждый проект курирует персональный дизайнер интерьеров в Минске, который владеет полной информацией об объекте, всегда ответит на любой вопрос клиента. Заказать проект или уточнить о достоинствах наших разработок можно по контактным номерам телефонов. Мы работаем не только в столице, но и по всей Беларуси.

Поиск дилера | Volvo Cars

  • VOLVO CAR МИНСК
    Автосалон (Минский район, Малиновка, трасса Р-1, 9-й км, 2А)
    +375 17 512 30 50, +375 29 612 13 15

    Сервис (Минский район, Малиновка, трасса Р-1, 9-й км, 2А)
    +375 17 512 30 50, +375 29 318 10 24/25

    ЭЛИТАВТО XXI ВЕК
    Сервис (Проспект Независимости, 169, бизнес-центр XXI век)
    +375 17 512 30 50, +375 29 318 10 26


  • www.volvocarminsk.by

  • Эл. почта: [email protected], [email protected], [email protected]

  • УНП 101278172
  • Пн
  • Вт
  • Ср
  • Чт
  • Пт
  • Сб
  • Вс
  • 09:00 — 20:00
  • 09:00 — 20:00
  • 09:00 — 20:00
  • 09:00 — 20:00
  • 09:00 — 20:00
  • 10:00 — 17:00
  • 10:00 — 17:00
  • Пн
  • Вт
  • Ср
  • Чт
  • Пт
  • Сб
  • Вс
  • 08:00 — 20.00
  • 08:00 — 20.00
  • 08:00 — 20.00
  • 08:00 — 20.00
  • 08:00 — 20.00
  • 08:00 — 19.00
  • 08:00 — 17.00

Архитектор-дизайнер Наталья Голубович — частный архитектор в Минске

Дизайн интерьера квартир

Дизайн интерьера – акценты на гармонию

Организация пространства – это искусство, а потому дизайнер – это мастер, способный вдохнуть душу в любой дизайн интерьера. Минск — это город, где все наполнено новшеством и красотой. И если вы хотите жить в квартире, где всё близко вам по духу и настроению, то очень важно найти своего мастера. И тогда новый дизайн интерьера будет как родной. Правильная планировка помещений будет разработана с учетом Ваших вкусовых и цветовых предпочтений. Не знаете с чего начать? Позвоните нам и мы создадим интерьер, в котором будет удобно и комфортно Вам и Вашей семье. Доводим проект “до ключа” в тесном контакте с подрядчиком.

— Наталья Голубович

Дизайн интерьера квартир в Минске

Дизайн интерьера даже в небольшой квартире требует очень ответственного подхода, т.к. все делается для себя и на долго. В вашей квартире, каждый элемент дизайна должен радовать глаз. Многим сложно и, порой, невозможно самостоятельно создать интерьер своей мечты. Вот здесь мы и приходим на помощь, посмотрите для начала наши готовые проекты интерьеров в разделе портфолио. С их помощью вам будет значительно легче определиться с будущим интерьером вашей квартиры, цветовой гаммой и стилем.

В случае, если у вас всё же не получается определиться, рекомендуем позвонить нам. Мы поможем воплотить в жизнь ваши самые смелые мечты!

Студия интерьера и дизайна квартир, офисных помещений, домов, коттеджей.

Стоимость дизайна интерьера варьируется в зависимости от объекта и ваших пожеланий, от 15у.е. за м².

Задумывались ли вы, каким должен быть ваш дизайн интерьера?

Светлым. Можно выбрать яркие краски для отделки стен или декорирования, можно даже подобрать темную мебель, но при этом в каждом уголке вашей квартиры должен быть свет. Ведь именно свет создает настроение.

Просторным. Полагаете, что в малогабаритной квартире сложно создать особый простор? Хотите убедиться в обратном? Это всегда сможет сделать опытный профессиональный дизайнер.

Уютным. Ваш дом – это колыбель комфорта, а потому, в каком бы стиле вы не заказали интерьер, всегда есть возможность создать здесь особый уют.

Креативным. Да, ваша квартира должна быть особенной. Ведь каждый человек – это индивидуальность. А значит, и жить каждый должен в месте особенном. Здесь все должно быть не таким, как у всех.

Современным. Третье тысячелетие можно назвать эпохой стилей. Хай-тек, винтаж, готика, барокко, кантри, этника, классика, модерн – какой бы стиль вы ни выбрали, он будет актуален и лаконичен.

Гармоничным. Профессиональный дизайнер всегда знает основные правила выбора фактуры мебели, сочетания цветов, игры света, переходов высоты. Доверив дизайн квартиры гуру интерьера, вы неизменно получите совершенное воплощение своих идей.

Пришло время сменить дизайн интерьера? Тогда вы можете рассчитывать на:

  • Первая консультация на Вашем объекте бесплатно
  • Авторские идеи.
  • Качественный проект
  • Экономия вашего времени
  • Мы укладываемся в заданный бюджет
  • Доступные цены
  • Выбор удобной формы оплаты
  • Скидки для постоянных клиентов
  • В подарок Вы получите элемент декора для Вашего интерьера от нашей студии.

Проекты домов и коттеджей | Проекты домов в Минске, Гомеле и Беларуси

Проекты домов и коттеджей | Проекты домов в Минске, Гомеле и Беларуси

Студия дизайна и архитектуры Antei.
Работаем в Беларуси и России. Офисы в Минске и Гомеле

Дизайн интерьера квартир, коттеджей. Ремонт и реализация «под ключ»

Стоимость, сроки и качество строительства определяются выбором рационального проекта и опытного проектировщика

Узнайте, что мы предлагаем

Узнать подробнее

Проекты домов

Создание индивидуального проекта дома исходя из размеров и рельефа участка, планируемого бюджета строительства, пожеланий и потребностей каждого члена вашей семьи

Подробнее

Дизайн интерьера квартир, домов, коммерческой недвижимости. Весь спектр услуг: от разработки проекта, до организации закупок и поставок материалов на объект

Подробнее

Дизайн наружной отделки фасада дома. Подбор материалов и декора. Вы увидите, как в реальности будет выглядеть фасад вашего дома с высокой степенью детализации

Подробнее

Строительство

Организация строительства дома под ключ. От разработки проекта дома и получения разрешительной документации на строительство, до чистовой отделки и комплектации интерьера мебелью.

Подробнее

Калькулятор стоимости строительства дома

Если вы хотите узнать стоимость строительства дома, мы рекомендуем вам воспользоваться калькулятором. На момент его завершения будет отправлен на ваш расчет предполагаемых инвестиций на строительство.

  • Выберите тип дома

    Выберите тип крыши

  • Выберите тип перекрытий

    Выберите тип гаража

    Выберите вариант строительства

  • Последний шаг

    Оставьте контактные данные, по которым мы можем оповестить об оценке вашего дома

География наших объектов

Более 1000 точек на карте мира, где реализуются наши проекты

Отзывы клиентов

Екатерина

Дизайн дома в Гомеле, ул. Полевая

15.09.2015

Работу Александра Смеющего видела у друзей, очень понравилась и отзывы были безупречные. После личной встречи и знакомства убедилась, что имею дело с талантливым, понимающим дизайнером, который отлично может сочетать собственные профессиональны…

Анастасия

Минская обл., Пуховичский р-н, д. Тешково

09.02.2016

Спасибо за индивидуальный проект. Понравилось все – от воплощения наших личных пожеланий до стоимости проекта. Все было сделано очень грамотно, профессиональною Спасибо за дельные советы и предложенные решения.
Архитектор Юлия Стегачёва –…

Инна

Минский р-н, а-г Крупица

24.09.2015

Очень довольны сотрудничеством с данной компанией. Работают четко, быстро, идут навстречу заказчику. Нам нужен был проект в короткие сроки и всё было выполнено в заявленное время с учётом всех наших пожеланий.
Выражаем благодарность Соич …

Студия архитектуры и дизайна Antei реализует готовые и индивидуальные проекты частных домов и коттеджей любой сложности. Суммарный опыт малоэтажного проектирования более 6 лет, дизайнерских работ — более 11 лет. Мы разработали тысячи строительных проектов домов для владельцев участков в Минске, Гомеле и по всей Беларуси. А так же осуществляли проектирование для граждан ближнего зарубежья. В нашем активе множество положительных отзывов и писем благодарности клиентов. Специалисты студии Antei регулярно проходят обучение и повышение квалификации в области проектирования малоэтажных строений.

Оставить заявку

Дизайнерский вертикальный чехол-книжка для Huawei Y6p Креатив дизайн

Товар в наличии

Артикул: 75144-11290

* — по акции «Купи комплект»

Тип чехла: книжка откидная

Выберите цвет товара:

— Выберите — Черный

Добавить в корзину

Купить в 1 клик

Комплекты товаров со скидкой

-30%

+

любой принт

Дизайнерский пластиковый чехол для Huawei Y6p Темная клубничка

любой принт

Дизайнерский вертикальный чехол-книжка для Huawei Y6p Металл

любой принт

Дизайнерский горизонтальный чехол-книжка для Huawei Y6p Тренд Микс

-30%

+

Износоустойчивое

Премиум 3D полноэкранная гидрогелевая пленка с набором для наклеивания для Huawei Y6p/Honor 9A

Износоустойчивое

Улучшенное чувствительное 3D полноэкранное защитное стекло Pinwuyo для Huawei Honor 9A/y6p

-30%

+

128Гб

Карта памяти SanDisk Ultra MicroSDXC Class 10 A1 100 Мб/с 128 Гб

-30%

+

улучшенная антенна + экран

Беспроводные наушники-вкладыши True Wireless Bluetooth 5.0 с улучшенной антенной, LCD-экраном и магнитным зарядным кейсом (300 мАч)

с ф-ей powerbank 1500мАч

Беспроводные наушники True Wireless Bluetooth 5.0 с влагозащитой (IPX5), LED-индикаторами и магнитным зарядным кейсом (1500 мАч) с функцией повербанка

с экраном и ф-ей powerbank 2000мАч

Беспроводные влагозащищенные (IPX7) наушники True Wireless Bluetooth 5.0 с магнитным зарядным кейсом 2000мАч с LED-дисплеем и функцией повербанка

с экраном и ф-ей powerbank 3500мАч

Беспроводные влагозащищенные (IPX7) наушники True Wireless Bluetooth 5.0 с магнитным зарядным кейсом 3500мАч с LED-дисплеем и функцией повербанка

-30%

+

20000 mAh

Портативное зарядное устройство 20000mAh с 3-я разъемами (2хUSB и 1хType-C, 5V/2A) и LED-индикацией заряда

-30%

+

10 Вт

Тонкое беспроводное зарядное устройство 10Вт с текстурным покрытием Ткань

10 Вт + автодержатель

Универсальный автомобильный держатель на вентиляционную решетку и приборную панель с функцией Беспроводной зарядки 10 Вт

15 Вт

Тонкое 6мм беспроводное зарядное устройство с поддержкой быстрой зарядки 15Вт и LED-индикацией

15 Вт + подставка

Беспроводное зарядное устройство-подставка 15Вт

-30%

+

умный браслет

Влагозащищенный фитнес-браслет с русскоязычным приложением

смарт часы с GPS

Влагозащищенные IP68 смарт-часы 210мАч с 1.3 цветным сенсорным LCD дисплеем, GPS, функциями пульсометра, шагомера, уведомлений, будильника, контроля сна на гипоаллергенном силиконовом ремешке

-30%

+

мужская

Футболка мужская с принтом

женская

Футболка женская с принтом

заказать дизайн и изготовление визиток, цены

Для заказчиков, которых интересует эксклюзивная полиграфия, в минской типографии помогут напечатать визитки на магнитном виниле с уникальным оформлением:

  • белоснежные, с цветной или черно-белой печатью и строгим, лаконичным дизайном. Подойдут для медучреждений, агентств, юридических консультаций, банков;
  • с цветными фото и изображениями для кафе, кондитерских, цветочных магазинов;
  • с эмблемами и логотипом, продвигающие салоны красоты, фитнес-центры, учебные заведения, магазины;
  • украшенные графикой, подходящие для IT сферы, строительства, фотосалонов.

Мы предлагаем заказчикам готовые шаблоны, что ускоряет печать визиток на заказ. Вы также можете обратиться к дизайнеру для создания уникального макета или выслать свой вариант по электронной почте.

Магнитные визитки

При обмене визитными карточками каждый представитель бизнеса желает произвести приятное впечатление и повысить свой имидж. Визитки на тонкой бумаге для таких ситуаций неуместны — они быстро затеряются среди другой рекламной продукции. Вместо них можно заказать в типографии «Печатник» эксклюзивную полиграфическую продукцию, выполненную на магнитном виниле. Такие визитные карточки имеют ряд достоинств:

  • имеют гладкую поверхность и высокую прочность, долгое время сохраняя презентабельный внешний вид;
  • изготавливаются из магнитного винила толщиной 0,4 мм с нанесением цифровой печати;
  • могут иметь любой формат и размер, что позволяет заказать креативную продукцию;
  • легко крепятся к любой металлической поверхности в доме или офисе;
  • могут рассылаться вместе с другой рекламной продукцией по почте и вручаться клиентам в качестве подарка.

Магнитные визитки подходят для рекламы и обмена контактной информацией в любой сфере деятельности. Если вам срочно нужна большая партия карточек, наш полиграфический салон оперативно изготовит данную продукцию любым тиражом. По желанию заказчика готовые изделия проходят постпечатную обработку: скругление уголков и ламинирование глянцевой или матовой пленкой.

Если театр начинается с вешалки, то знакомство с человеком нередко предваряет изучение визитной карточки. Это не просто прямоугольник из бумаги с контактными данными, которые могут пригодиться в дальнейшем, а своего рода критерий вкуса, показатель характера личности. Светлый или темный фон, прямой шрифт или курсив, использование тиснения или термоподъема – эти и другие факторы многое могут сказать о владельце. Каждый, кто по работе вынужден общаться с другими людьми, знает, как важно иметь строгую, но стильную именную визитку. Именно такие изделия предлагает жителям Минска и других городов РБ наш салон оперативной полиграфии.

Где выгодно заказать визитки в столице?

Полиграфический центр «Печатник» предлагает полный комплекс услуг в Минске:

  • индивидуально разработанный дизайн визиток на заказ. Мы работаем над созданием корпоративных, имиджевых, деловых и личных карточек разного формата. В зависимости от разновидности полиграфии на визитке указывается только имя и контактные данные или же расширенная информация: все виды деятельности, список услуг, схема проезда, электронный и веб-адрес сайта;
  • печать на белой глянцевой, белой мелованной или дизайнерской бумаге. Такой материал отличается оптической белизной, что позволяет передать все желаемые оттенки и получить насыщенную полиграфическую продукцию. По желанию можно заказать двухсторонние и двойные визитные карточки разных форматов;
  • цифровая и офсетная печать, односторонняя и двухсторонняя с обязательной цветовой пробой;
  • дополнительное покрытие и постпечатная обработка: глянцевое, матовое ламинирование, выполнение сверхплотного ламината, тиснение, фольгирование, скругление краев.

При крупном заказе визиток — скидки

Для крупных компаний мы предлагаем специальные услуги: печать календарей, брошюр, флаеров по индивидуально разработанному шаблону, а также возможность недорого напечатать визитки крупным тиражом (от 1000 штук) в самые краткие сроки. Для клиентов центра оперативной полиграфии «Печатник» доступна срочная печать визиток с доставкой по низким в Минске ценам.

Изготовление, монтаж и обслуживаниe наружной рекламы, производство вывески,  услуги дизайнера

Новые поступления

Новый

325.00 б.р.

Оклейка автотранспорта плёнками 751С Print типа пассажирский..

Новый

182.00 б.р.

Оклейка автотранспорта плёнками 751С Plus типа пассажирский ..

Новый

96.20 б.р.

Оклейка автотранспорта плёнками 751С типа пассажирский микро..

Новый

65.00 б.р.

Оклейка автотранспорта плёнками 641 типа пассажирский микроа..

Новый

85.80 б.р.

 С внутренней подсветкой буквы для наружного и внутренн..

93.60 б.р.

 С внутренней подсветкой буквы для наружного и внутренн..

Профессионализм 

В штате компании – дизайнеры, инженеры, монтажники, электрики. Их слаженная работа позволит реализовать любую вашу идею. Даже в условиях переизбытка рекламы в столице мы успешно справляемся с изготовлением действительно работающих материалов.

Внимание

Мы внимательно учитываем пожелания каждого клиента. Вы будете общаться на прямую с дизайнером, который подберёт для каждой конструкции необходимый материал для изготовления, определит сочетание цветов. Вам не нужно будет это делать через менеджера.

Оперативность

Мы ценим ваше время, поэтому осуществляем изготовление наружной рекламы под ключ. Мы контролируем все этапы работы. Производство и установка в оговорённые сроки. Сбор и подача документов для регистрация и согласования наружной рекламы.

Собственное производство

Мы изготавливаем все возможные конструкции из широкого спектра материалов. Собственное производство даёт возможность создавать качественные изделия по доступной цене.

Национальный аэропорт Минск | Журнал Architect

Описание проекта

Акустические потолочные панели из каменной ваты ROCKFON (R) добавляют современный вид и функциональность историческому национальному аэропорту Минск в Республике Беларусь. Аэропорт соединяет Западную Европу и Содружество Независимых Государств, в 2014 году был проведен значительный ремонт. Главный архитектор проекта МУП «Минскпроект» Олег В.Сергеев выбрал комбинацию панелей из каменной ваты ROCKFON Tropic (R) и ROCKFON Artic (R), которая отвечает современным эстетическим требованиям, а также требованиям пожарной безопасности и акустики.

Построенный в 1980-х годах, Национальный аэропорт «Минск» рассчитан на обслуживание примерно 5,2 миллиона пассажиров в год. Первоначально более 80% авиаперевозок осуществлялось внутри Союза Советских Социалистических Республик (СССР). В 1990-х годах СССР распался и образовалась Республика Беларусь.В связи с изменением геополитической ситуации аэропорт становится все более важным перекрестком, соединяющим Западную Европу и Содружество Независимых Государств (СНГ). Однако в начале нового тысячелетия пропускная способность аэропорта резко упала, и существующее здание перестало соответствовать международным стандартам.

Реконструкция и расширение аэропорта в 2014 году привели здание в соответствие с текущими местными стандартами, увеличили пропускную способность для международных воздушных перевозок на 70 процентов и улучшили качество путешествий для пассажиров.«Цели реконструкции и строительства нового здания сильно отличаются друг от друга», — поясняет Сергеев. «В этом случае нам пришлось работать с существующими размерами и архитектурой здания, построенного в эпоху бывшего Советского Союза. Идея проекта заключалась в создании совершенно нового внутреннего пространства с современной, легкой и воздушной архитектурой в границах существующего здания ».

Сергеев говорит, что черпал вдохновение в пространственных принципах, предложенных легендарным швейцарско-французским архитектором Ле Корбюзье.«Мы кардинально изменили весь интерьер, оптимизировали территорию терминала, создали совершенно новые пути движения пассажиров и переосмыслили расположение стоек регистрации и залов ожидания, чтобы обеспечить пассажирам необходимый уровень обслуживания».

Он поясняет: «Работая над проектом аэропорта, мы также должны были соответствовать международным стандартам обслуживания пассажиров и шума, создавая при этом комфортную внутреннюю среду. Именно поэтому мы уделили особое внимание подбору строительных материалов.Мы выбрали потолки ROCKFON, потому что они полностью соответствуют нашим стандартам пожарной безопасности и акустики. Продукция ROCKFON — это современное и новаторское решение на нашем рынке, которое мы смогли выбрать, исходя из их соотношения цены и качества ».

Кирби Уильямс из ROCKFON соглашается: «И ROCKFON Artic, и Tropic предлагают привлекательный внешний вид по привлекательной цене. Увеличивая свою ценность, эти панели просты в установке и обслуживании, при этом они соответствуют высоким критериям эффективности.”Уильямс работает менеджером по продукции акустической потолочной плитки в Северной Америке.

Звукопоглощающие потолочные панели ROCKFON Tropic обеспечивают коэффициент шумоподавления (NRC) до 0,90. Уильямс говорит: «Благодаря высокому NRC наши потолочные панели помогают уменьшить стресс, создаваемый шумными путешественниками, и позволяют легче слышать важные объявления в международном аэропорту».

Негорючая каменная вата может выдерживать температуры до 2150 ° F (1177 ° C) и устойчива к плавлению, горению или образованию значительного дыма, что повышает общую пожарную безопасность и ограничивает повреждение здания.Панели имеют стабильные размеры при относительной влажности до 100% и окрашены на заводе, что обеспечивает низкие эксплуатационные расходы и долговечность.

Крис Маршалл, вице-президент ROCKFON по маркетингу и развитию бизнеса, отмечает: «Вдохновленный ремонт раскрывает истинный потенциал и красоту любого помещения, перенося здание из прошлого в будущее. Одна из самых больших проблем при ремонте существующих зданий, а не их сносе, — это убедить людей в том, что конечный результат будет лучше, чем новое строительство.Но мнения меняются ».

Он продолжает: «Люди начинают понимать, что, если все сделано правильно, отремонтированное здание часто является более экономичным и экологически ответственным способом получить высококачественное пространство, чем начинать новое строительство. Однако одной из самых больших проблем может быть создание современного дизайна, сочетающего историю конструкции с современными технологиями, комфортом и удобствами. Именно здесь выбор материалов действительно имеет значение ».

лучших компаний, занимающихся аналитикой больших данных в Минске — обзоры на 2021 год

Консультации по бизнес-аналитике и большим данным и информационные системы (33)

Разработка программного обеспечения на заказ (26)

Облачный консалтинг и SI (11)

Веб-разработка (11)

Искусственный интеллект (9)

Разработка мобильных приложений (9)

CRM Консалтинг и SI (7)

ERP Консалтинг и SI (6)

Консультации по ИТ-стратегии (6)

Расширение ИТ-персонала (6)

Управляемые ИТ-услуги (4)

Тестирование приложений (4)

Модернизация корпоративных приложений (3)

Управление и поддержка приложений (3)

Развитие электронной коммерции (3)

IoT разработка (3)

AR / VR разработка (2)

Блокчейн (2)

Бизнес-консультирование (2)

Бухгалтерия (1)

UX / UI дизайн (1)

Оптимизация конверсии (1)

Цифровая стратегия (1)

ECM Consulting и SI (1)

Кибербезопасность (1)

Маркетинговая стратегия (1)

Медиа-планирование и покупка (1)

Разработка других приложений (1)

Кадровые службы (0)

Реклама (0)

Авиаперевозка (0)

Архитектурный дизайн (0)

Закон о банкротстве (0)

Банковское право (0)

Неголосовые BPO / Услуги бэк-офиса (0)

Брендинг (0)

Трансляция видео (0)

Голосовые службы (0)

Коммерческие брокерские услуги (0)

Коммерческое развитие (0)

Коммерческое финансирование, финансирование и инвестиции (0)

Управление коммерческой недвижимостью (0)

Контент-маркетинг (0)

Контрактное производство (0)

Корпоративное право (0)

Корпоративная Фотография (0)

Корпоративное обучение (0)

Таможенный брокер (0)

Консультации по унифицированным коммуникациям и системная интеграция (0)

Рекламная рассылка (0)

Маркетинг и планирование мероприятий (0)

Финансовый и бухгалтерский аутсорсинг (ФАО) (0)

Финансовое право (0)

Финансовое консультирование и планирование (0)

Экспедирование грузов (0)

Исполнение (0)

Графический дизайн (0)

Иммиграционное право (0)

Страховые услуги и брокеры (0)

Страховое право (0)

Закон об интеллектуальной собственности (0)

Дизайн интерьера (0)

Закон об Интернете и технологиях (0)

Закон о труде и занятости (0)

Дизайн освещения (0)

Консультации по логистике и цепочке поставок (0)

Логотип (0)

Закон о халатности (0)

Исследования рынка (0)

Закон о СМИ и развлечениях (0)

Мобильный маркетинг и маркетинг приложений (0)

Морские перевозки (0)

Прочие ИТ-консалтинг и SI (0)

Другой дизайн (0)

Другой цифровой маркетинг (0)

Другой маркетинг (0)

Дизайн вне дома (0)

Дизайн упаковки (0)

Полиграфический дизайн (0)

Дизайн продукта (0)

Связи с общественностью (0)

Железнодорожные перевозки (0)

Закон о недвижимости (0)

Партнерский маркетинг (0)

Оплата за клик (0)

Поисковая оптимизация (0)

Маркетинг в области СМИ (0)

Закон о налоге (0)

Прямой маркетинг (0)

Перевод (0)

Грузоперевозки (0)

Видео Производство (0)

Разработка носимых приложений (0)

Веб-дизайн (0)

Складирование и распространение (0)

Транскрипция (0)

белорусов, знавших Ли Харви Освальда, рассказывают свои истории

Если вы хотите знать, кем был Ли Харви Освальд, вы также должны знать, где он был.

Более двух лет в начале 1960-х годов столица Белорусской Советской Социалистической Республики была домом Освальда. В ознаменование 50-летия убийства президента США Джона Ф. Кеннеди Радио Свобода провело эксклюзивные интервью с тремя людьми, которые знали Освальда, его предполагаемого убийцу, во время его пребывания в Минске. Впервые собеседники, в том числе Станислав Шушкевич, первый постсоветский лидер Беларуси, появились перед камерой, чтобы рассказать свои истории.

Инна Маркава встречалась с Освальдом в концертном зале филармонии в Минске и неоднократно общалась с ним.Инесса Яхлиэль была подругой жены Освальда, Марины, и знала их как молодых родителей до того, как они отправились в Соединенные Штаты. Шушкевич работал над дизайном изделия на том же радиозаводе, что и Освальд. Разоблачение того, что он был русским учителем Освальда, было отмечено в дипломатической телеграмме США от 1992 года, которую можно посмотреть на веб-сайте Агентства национальной безопасности.

Маркава (под девичьей фамилией Писенка) и Яхлиэль упомянуты в книге Нормана Мейлера 1995 года «Рассказ Освальда: американская тайна».«В начале 1990-х Мейлер получил уникальный доступ к файлам КГБ Освальда и провел обширные интервью со многими из тех, кто окружал американского перебежчика.

Директор службы RFE / RL в Беларуси Александр Лукашук, который организовывал интервью RFE / RL, был хорошо знаком с предметом Освальда и тех, кто его окружал в Минске. Он много говорил с Мейлером перед смертью американского писателя и использовал этот материал в своей книге 2011 года (доступна только на белорусском языке) « След бабочки ».

Лукашук также был исследователем документального фильма «Линия фронта» канала PBS « Кем был Ли Харви Освальд? «

Продюсеры RFE / RL провели интервью с Шушкевичем, Маркавой и Яхлиелем в конце октября. Выдержки из этих интервью включены в эксклюзивный видеоотчет RFE / RL» Ли Харви Освальд: Белорусы, которые знали его в Минске, рассказывают свои истории . »

Чтобы прочитать полные стенограммы этих интервью, нажмите на фотографии ниже.

Станислав Шушкевич:« Я никогда не видел, чтобы Освальд волновался ни о чем »

Инна Маркава: Освальд «С удовольствием находился в центре внимания»

Инесса Яхлиэль: Освальд «очень сочувственно отзывался о Кеннеди»

Минск — Global wiki.Wargaming.net

Позиция в дереве исследований

Боевые уровни

12345678910

Позиция в дереве исследований

Боевые уровни

12345678910

VII

5,500,000

Минск — советский эсминец VII уровня.

Этот корабль был разработан в составе серии лидеров советских эсминцев флотилии, созданной в рамках проекта 38. Он был построен как модифицированная версия эсминца Ленинград , сохранив те же отличительные особенности, как мощная артиллерия и очень высокая скорость.

Модули

Скорострельность
(выстр. / Мин)
Время поворота на 180 °
(с)
Максимальное рассеивание
(м)
Максимальный урон ОФ снаряда
(л.с.)
Вероятность поражения цели ОФ снарядом
(%)
Максимальный урон ББ снаряда
(л.с.)

(эксп.)

()
130 мм / 50 Модель 1936 г. на креплении B-13-IIc 12 18.56 106 1,900 8 2,500 0 380 000
Прочность
(л.с.)

(мм)

(мм)
Главные башни
(шт.)
Вспомогательные орудийные башни
(шт.)
Зенитные установки
(шт.)
Торпеда Трубки
(шт.)
Вместимость ангара
(шт.)

(эксп.)

()
Минск (A) 13,800 10 16 5 6/2 2 0 0 630 000
Минск (Б) 15,100 10 16 5 8/3 2 0 18,500 1,400,000
Скорострельность
(выстр. / Мин)
Время перезарядки торпедных аппаратов
(с)
Время поворота на 180 °
(с)
Максимальный урон
(л.с.)
Скорость торпеды
(узел)
Дальность полета торпеды
(км)

(эксп.)

()
53-39 мод.1 0,6 101 7,2 15,100 70 4 0 480 000
53-38U 0,6 98 7,2 17,933 65 4 10 000 800 000
Увеличение дальности стрельбы
(%)
Максимальная дальность стрельбы
(км)

(эксп.)

()
GFCS VII мод.1 0 11,1 0 290 000
GFCS VII мод. 2 10 12,2 12 000 1 000 000
Максимальная скорость
(узел)

(эксп.)

()
Силовая установка: 66000 л.с. 43 0 380 000

Совместимые обновления

Мнение игрока

Производительность

Minsk VII уровня очень похож на свою премиум-сестру Leningrad , но есть несколько ключевых отличий.

Наиболее примечательны торпеды. Торпеды Minsk проходят всего 4,0 км; однако модернизированные торпеды развивают скорость 65 узлов и имеют 17 933 максимального урона по сравнению с торпедами на 60 узлов и 15 100 единицами урона у Ленинград . Ее главная батарея также имеет увеличенную дальность стрельбы чуть более чем на 0,6 км с обновленным модулем системы управления огнем, а после изменений в обновлении 0.7.7 турели на 9,7 секунды быстрее поворачиваются на 180 градусов. Minsk также имеет меньшую зенитную силу, чем Leningrad , хотя в любом случае ни один корабль не сможет сбить много вражеских самолетов.Орудие Minsk по-прежнему огромно, и его торпеды, хотя и на короткой дистанции, обладают мощным ударом, который следует уважать вокруг островов и в ближнем бою.

Minsk стоит особняком от кораблей своего уровня — а также от кораблей до и после нее в ее собственном дереве технологий — из-за своей невероятной скорости. Базовая скорость в 43 узла делает его одним из самых быстрых кораблей в игре наряду с Khabarovsk X уровня. Эта скорость является ключом к ее защите и долговечности, так как многие капитаны противника будут изо всех сил пытаться приземлить снаряды по Minsk на дальностях более 11 или 12 км.Уловка, конечно же, в том, что она находится на грани максимальной дальности стрельбы. Капитанам, обслуживающим линию русских эсминцев, рекомендуется научиться использовать этот стиль игры «беги и стреляй», так как им еще предстоит многое сделать, например, Киев, Ташкент, Удалой и вышеупомянутый Хабаровск . .

Minsk на самом деле недостаточно незаметен, чтобы надежно захватывать контрольные точки, но она является отличным тыловым юнитом, поддерживая дружественные эсминцы, пока они соревнуются в кругах и преследуют вражеские крупные корабли, пока они не совершат ошибку, которую могут использовать ее товарищи по команде.

Плюсы:

  • Сильное оружие.
  • Невероятная максимальная скорость. При активном форсировании двигателя () и установке Sierra Mike Minsk может развивать скорость до 48,7 узлов!
  • Торпеды хороши для ближнего боя.

Минусы:

  • Торпеды ближнего действия.
  • Большой радиус обнаружения.
  • Медленный поворот башни не успевает за резкими поворотами во время маневров.

Исследования

Изучите либо Корпус (B) для лучшего переключения руля и увеличения запаса здоровья, либо исследуйте мод Gun Fire Control System VI.2 для лучшей дальности; затем возьмите то, что из этих двух не было выбрано. Затем исследуйте торпеды, поскольку они ведут к разветвленной линии эсминцев VMF, у которых есть доступ к снаряжению Defensive AA Fire () в обмен на снаряжение Engine Boost (). В противном случае пропустите модернизированные торпеды и исследования Киев .

Оптимальная конфигурация

Обновления

Рекомендуемые обновления для Minsk следующие:

Игрокам, у которых есть редкое улучшение Engine Boost Modification 1 () и есть сигнал Sierra Mike (), следует подумать о замене обновления Propulsion Modification 1 , так как оно продлевает продолжительность использования Engine Boost () на 50%, что позволяет Minsk для поддержания максимальной скорости 48.8 узлов за за три минуты .

Навыки командира

Ключевые навыки для командиров Minsk включают профилактическое обслуживание 1-го уровня, «Последний рубеж 2-го уровня», 3-го уровня эксперта по выживаемости и 4-го уровня по основной батарее и ЗВ. Существует множество очень полезных навыков, в которые стоит инвестировать после того, как будут потрачены эти первые 10 очков навыков, в том числе: приоритетная цель для получения более подробной информации о том, насколько популярна цель Minsk для вражеской команды; Смажьте шестерни, чтобы улучшить скорость вращения башни; Adrenaline Rush для более быстрой перезарядки основной батареи при получении урона.Мастер маскировки менее полезен для Minsk из-за его роли артиллерийского орудия дальнего действия.

Рекомендуемые навыки командира
Стоимость
(баллы)
Атака Оборона

1

★★

★★★

2

★★

★★

★★★

3

★★★

★★★

★★★

4

★★★

★★

★★★

Ключ: ★★★ — Очень полезно ★★ — Часто полезно ★ — Иногда полезно Без звездочек — Бесполезно

Расходные материалы

Минск может оснащаться следующими расходными материалами:

Камуфляж

камуфляж Type 1, 2 или 5 можно экипировать за кредиты; Типы 2 или 5 рекомендуются как минимум для снижения точности входящих снарядов.

Игроки, желающие потратить дублоны, могут экипировать Minsk камуфляжем Тип 17, который снижает радиус обнаружения, снижает точность входящих снарядов, снижает затраты на ремонт и увеличивает количество получаемого опыта.

Сигналы

Настоятельно рекомендуется

Sierra Mike (), чтобы максимизировать скорость Minsk , в то время как капитанам рекомендуется экипировать как Red Dragon (), так и Equal Speed ​​Charlie London (), чтобы максимально увеличить опыт при открытии обновлений модулей и продвижении вверх. линия.India X-Ray () и Виктор Лима () помогут повысить вероятность выстрела из снарядов ее основной батареи, и их также следует летать, если таковые имеются.

Рекомендуемые сигнальные флаги
Combat

★★

★★

★★

★★★

Экономический

★★★

★★

Специальный

★★★

★★

Ключ: ★★★ — Очень полезно ★★ — Часто полезно ★ — Иногда полезно Без звездочек — Бесполезно

Примечание: использование сигнала Джульетты Чарли делает невозможным детонацию.

Галерея

  • Минск атакует вражеский эсминец Ташкент .

  • Минск безопасно обстреливает врага Идзумо .

Список литературы

  1. Советский эсминец Минск — Википедия
  2. Ленинградский эсминец класса — Википедия


Ошибка цитирования: теги существуют, но тег не найден

Używane Volvo Mińsk Mazowiecki na sprzedaż OLX.pl Mińsk Mazowiecki

Mińsk Mazowiecki wczoraj 13:55

Czy chcesz zapisać aktualne kryteria wyszukiwania? Zapisz wyszukiwanie Zobacz zapisane

ABI + ОМЗ / rDETrvY2SlLVLnI4aqzvsBi7HBb2Web4U99oyG7xYfiiJQANB6ih5rYwQlf6IC / KGrVjI4JzsEutesWOuyFGsN5ZEWEbDsqM2uOPZtYOBI36P11PwXIIAsQxOShj + 9qgAlq7mjOfsWoLXS5Zl8v2 + kgkWOhCfdDPEeC7mjOfsWoLXbDLi2C / LQSqVs1KOctsTmbBHCHKFc5vb3ThXJqIAgKqKWnjo / 3y3tOYqkabfyoz8Hnfxy / hJp3eF0F55trwvFJNXr8YegQZJQ ==

  • Ostatnio Przeglądane
  • Obserwowane ogłoszenia (0)
  • Obserwowane wyszukiwania

результатов из национальных и международных лабораторий

Общие сведения .Чтобы вылечить лекарственно-устойчивый (ЛУ) туберкулез (ТБ), противотуберкулезное лечение должно проводиться в соответствии с тестом на лекарственную чувствительность (ТЛЧ) Mycobacterium tuberculosis . В этом исследовании мы сравнили традиционное ТЛЧ, проводимое в Минске, Беларусь, стране с высоким бременем лекарственной устойчивости, с обширным гено- и фенотипическим анализом, проведенным в наднациональной справочной лаборатории ВОЗ по борьбе с туберкулезом в Копенгагене, Дания, для пациентов с коинфекцией ТБ / ВИЧ. Впоследствии результаты ТЛЧ были связаны со схемой лечения и исходом. Методы . Было включено 30 пациентов с коинфекцией ТБ / ВИЧ из Минска и применена описательная статистика. Результатов . По данным Минска, 10 (33%) больных ТБ / ВИЧ имели лекарственно-чувствительный ТБ. Двое (7%) имели ТБ с монорезистентным к изониазиду, 8 (27%) имели ТБ с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ), 5 (17%) ТБ с преэкстенсивной лекарственной устойчивостью (preXDR) и 5 ​​(17%) имели широкую лекарственную устойчивость ( ШЛУ) ТБ. В отношении препаратов первой линии рифампицин и изониазид между Минском и Копенгагеном было подписано соглашение о ТЛЧ для 90% пациентов.По противотуберкулезным препаратам второго ряда расхождения были более выраженными. У 14 (47%) пациентов возникли разногласия по крайней мере по одному препарату, а 4 (13%) пациента были классифицированы как больные МЛУ-ТБ в Минске, но были классифицированы как имеющие пре-ШЛУ-ТБ на основании результатов ТЛЧ в Копенгагене. Первоначально все пациенты получали стандартное противотуберкулезное лечение рифампицином, изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом. Однако это подходило только для 40% пациентов по результатам ТЛЧ. В среднем, пациенты с лекарственно-устойчивым туберкулезом были переведены на 4 активных препарата (IQR 3-5) через 1 год.5 месяцев (1-2 IQR). После корректировки лечения продолжительность лечения составила 8 месяцев (IQR 2-11). Четыре (22%) пациента с лекарственно-устойчивым туберкулезом получали лечение более 18 месяцев. Всего за 24 месяца наблюдения умерли шестнадцать (53%) пациентов. Выводы . Мы обнаружили высокую согласованность результатов ТЛЧ к рифампицину и изониазиду в лабораториях Минска и Копенгагена, тогда как расхождения для препаратов второго ряда были более выраженными. Для пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом лечения часто было недостаточно, и соответствующие корректировки откладывались.Этот пример из Минска, Беларусь, подчеркивает два важных момента в ведении ЛУ-ТБ: срочную необходимость внедрения быстрых молекулярных ТЛЧ и наличие препаратов второго ряда во всех странах с тяжелым бременем ЛУ-ТБ. Тщательно разработанные индивидуальные схемы лечения в соответствии с схемами ТЛЧ, вероятно, улучшат исходы пациентов и уменьшат передачу лекарственно-устойчивых штаммов Mycobacterium tuberculosis .

1. Введение

Туберкулез (ТБ) продолжает оставаться серьезной угрозой для здоровья населения, особенно из-за лекарственно-устойчивого ТБ (ЛУ-ТБ) [1].Особую озабоченность вызывает рост заболеваемости ВИЧ-ассоциированным ТБ и ТБ с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) в Восточной Европе. В этом регионе уровень заболеваемости МЛУ-ТБ является одним из самых высоких в мире: от 12-40% среди новых случаев ТБ до 30-70% среди ранее пролеченных [1, 2]. В Беларуси одни из самых высоких показателей МЛУ-ТБ в регионе (около 40% и 70% среди новых и ранее леченных пациентов, соответственно) [1, 3]. В то время как первое является индикатором плохого инфекционного контроля и продолжающейся передачи Mycobacterium tuberculosis ( Mtb ), второе указывает на неправильное ведение, когда во время лечения развивается новая или дополнительная резистентность.

В Восточной Европе ВИЧ-инфицированное население особенно уязвимо для заражения туберкулезом из-за пересечения групп риска и, как правило, более высокого риска заболевания туберкулезом из-за более выраженного иммунодефицита. В результате распространенность коинфекции Mtb и ВИЧ в этом регионе увеличивается [1, 4, 5].

Диагностика туберкулеза и определение моделей лекарственной чувствительности с использованием обычных фенотипических методов на основе культивирования (т. Е. Культивирование на твердой или жидкой среде) может занять много времени (до нескольких месяцев), что может помешать своевременному началу активного лечения.Это особенно проблематично в условиях высокой распространенности МЛУ-ТБ. Доступ к экспресс-тестам на генотипную лекарственную чувствительность (ТЛЧ) на основе ДНК может позволить быстро корректировать терапию в соответствии с моделями резистентности, потенциально помогая улучшить клинические исходы и уменьшить осложнения для отдельных пациентов, а также помочь снизить передачу с резистентностью Mtb напрягает в обществе.

Исход лечения пациентов с ТБ / ВИЧ в Восточной Европе, особенно с МЛУ-ТБ, оставляет желать лучшего: годовая смертность составляет примерно 30% и выше [6, 7].Ведение МЛУ-ТБ, особенно в контексте ВИЧ-инфекции, может быть сложным. Крайне важно как можно быстрее разработать индивидуальные схемы приема лекарств, основанные на конкретных моделях восприимчивости к Mtb . В ситуациях, когда паттерны восприимчивости недоступны и пациенты лечатся эмпирически, существует высокий риск неоптимальных схем лечения с ограниченным количеством активных лекарств, что может привести к лекарственной устойчивости [8].

В этом исследовании мы изучали ведение пациентов с ТБ / ВИЧ, сравнивая результаты ТЛЧ, полученные от Республиканского научно-практического центра пульмонологии и туберкулеза, Минск, Беларусь (Минск), и Наднациональной справочной лаборатории ВОЗ по борьбе с туберкулезом (Копенгаген) в Копенгагене. , Дания.Затем мы стремились оценить адекватность используемых схем лечения и выживаемость пациентов в соответствии с паттернами ТЛЧ. Кроме того, мы сравниваем результаты фенотипического ТЛЧ с результатами быстрого генотипического ТЛЧ на основе ДНК и результатов полногеномного секвенирования (WGS) и описываем геномную эпидемиологию вовлеченных штаммов Mtb .

2. Методы

В рамках международного проспективного когортного исследования ТБ: ВИЧ (https://www.chip.dk), последовательные ВИЧ-положительные пациенты из Минска с диагнозом ТБ в период с 01.01.2011 по 31.12. / 2013 [9].Демографические и клинические данные были собраны в стандартизированных формах истории болезни на дату постановки диагноза ТБ (исходный уровень), а также через 6, 12 и 24 месяца после этого. Была собрана конкретная информация о лечении туберкулеза, а также результаты проведенных на местном уровне ТЛЧ для Mtb . За участниками наблюдали в течение двух лет после постановки диагноза ТБ, даты смерти или потери для последующего наблюдения. Этическое одобрение было получено в соответствии с местными правилами и законодательством.

2.1. Лабораторные методы

Для противотуберкулезных препаратов первого ряда в Минске использовались стандартные фенотипические методы анализа на твердой среде Левенштейна-Йенсена (LJ) и жидкой пробирке с индикатором роста микобактерий (MGIT) в период с 2011 по 2013 год.Для препаратов второго ряда ТЛЧ проводилось как фенотипически на MGIT, так и для некоторых пациентов генотипически с помощью GenoType MTBDR sl (Hain Lifescience, Нерен, Германия) (доступность ограничена в 2011–2015 годах).

Культуры Mtb на твердой среде LJ хранились на месте и впоследствии отправлялись в SRL в соответствии с международными правилами перевозки материалов класса III (материал категории A в соответствии с Правилами перевозки опасных грузов IATA, https: // www. iata.org / en / programs / cargo / dgr /) для фенотипического и генотипического ТЛЧ. В Копенгагене все штаммы были субкультивированы в Dubos перед проведением ТЛЧ. Первоначально фенотипическое ТЛЧ проводилось для четырех препаратов первого ряда: изониазида (H), рифампицина (R), этамбутола (E) и пиразинамида (Z). Только в случае какой-либо устойчивости к препаратам первого ряда проводилось ТЛЧ к препаратам второго ряда. К ним относятся аминогликозиды (стрептомицин (S), амикацин (Am), канамицин (Km) и капреомицин (Cm)), фторхинолоны (моксифлоксацин (Mfx), офлоксацин (Ofx)), этионамид (Eto) и линезолид (Lzd).Фенотипическое ТЛЧ проводилось на MGIT 960, и все препараты были предоставлены производителем. Набор MGIT 960 SIRE (Becton Dickinson) содержал лиофилизированные флаконы с низкой (критической) и высокой концентрацией для препаратов первого ряда. Для препаратов 2-го ряда использовались рекомендуемые критические концентрации [10]. Система сообщала о результатах как о чувствительных или устойчивых. Когда был получен результат «стойкий», флакон проверяли на чистоту и проверяли повторным тестированием.

Генотипическое ТЛЧ проводилось с использованием анализа с использованием линейного зонда (LPA) GenoType MTBDR plus и sl (Hain Lifescience, Nehren, Германия), последний при обнаружении какой-либо фенотипической устойчивости к препаратам первого ряда или если субкультура не смогла расти.Анализ и интерпретация результатов проводились в соответствии с инструкциями производителя (https://www.hain-lifescience.de/en/). Среди препаратов первого ряда устойчивость к изониазиду и рифампицину определялась путем обнаружения мутаций в генах inhA / katG и в гене rpoB у штаммов штаммов Mtb соответственно. Среди препаратов второго ряда устойчивость к фторхинолонам определялась мутациями в генах gyrA и gyrB; а устойчивость к аминогликозидам определяли путем выявления мутаций в генах rrs и eis [11].

Полногеномное секвенирование (WGS) было выполнено для всех образцов культур Mtb , как описано ранее [12]. Полученные файлы FastQ были загружены в PhyResSe, поисковую систему по устойчивости к фило, используемую для поиска мутаций, вызывающих устойчивость (https://bioinf.fz-borstel.de/mchips/phyresse/) [13].

В дополнение к мутациям, перечисленным выше, WGS разрешил дополнительное тестирование генотипической чувствительности для следующих препаратов: этамбутол (путем обнаружения мутаций в гене embB), пиразинамид (мутации в генах pncA и rpsA), стрептомицин (мутации в rpsL ген), этионамид (мутации в генах mshA и ethA), линезолид (мутации в гене rplC) и пара-аминосалициловая кислота (PAS) (мутация в thyA).Были включены все штаммы с символом a. Последовательности депонированы в Европейском нуклеотидном архиве под номером доступа проекта PRJEB38234.

2.2. Статистика и определения исследований

пациентов с ТБ / ВИЧ из Минска () были стратифицированы в соответствии с доступностью образцов культур Mtb , а описательная статистика использовалась для сравнения исходных демографических и клинических характеристик. Кроме того, группа с доступными образцами Mtb () была подробно охарактеризована в соответствии с характеристиками устойчивости и лечения (Рисунок 1).Результаты ТЛЧ, полученные в Минске, сравнивались с фенотипическими ТЛЧ, LPA и WGS, проведенными в Копенгагене.


Пациенты были сгруппированы в соответствии со следующими моделями устойчивости: лекарственно-чувствительный (ЛЧ) ТБ, МЛУ-ТБ, пре-ШЛУ-ТБ и ШЛУ-ТБ (таблица 1). В Копенгагене Mtb в образцах считались устойчивыми, если устойчивость была обнаружена в любом из анализов (фенотипическом, LPA или WGS). Конкретные схемы лечения были проанализированы для каждого пациента и включали начальное противотуберкулезное лечение и любые последующие изменения.


Терминология устойчивости Определение

Лекарственно-чувствительный ТБ (ЛС-ТБ) Противотуберкулезные препараты первой линии противотуберкулезные препараты первой линии
Монорезистентный ТБ Mtb , устойчивый только к одному противотуберкулезному препарату первого ряда
Лекарственно-устойчивый ТБ (ЛУ-ТБ) По крайней мере, МЛУ-ТБ, комбинированная терминология для любого из перечисленных ниже Определения
ТБ с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) Mtb , устойчивый как минимум к изониазиду и рифампицину
ТБ с предэкстензионной лекарственной устойчивостью (preXDR-TB) 80 Mtbonia рифампицин и любой фторхинолон или , инъекционное средство второй линии, но не оба одновременно
ТБ с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ) Mtb , устойчивый к изониазиду и рифампицину, а также к любому фторхинолону и как минимум к одному из трех инъекционных препаратов второго ряда (капреомицин, канамицин и амикацин)

903 Микобактерии туберкулеза.

3. Результаты

Всего в исследование было включено 62 пациента из Минска. Из них 55 (89%) были положительными на культуру Mtb . Образцы от 30 пациентов (55% всех положительных результатов посева) хранились на месте и отправлялись в Копенгаген (рис. 1). В таблице 2 представлены исходные клинические и демографические характеристики пациентов с / без образцов культуры Mtb и показано, что эти две группы сопоставимы. Большинство пациентов в обеих группах составляли молодые мужчины с историей употребления инъекционных наркотиков (ПИН), тюремного заключения и / или чрезмерного употребления алкоголя.Несмотря на то, что большинству пациентов был поставлен диагноз ВИЧ-инфекция за несколько лет до постановки диагноза ТБ, лишь небольшая часть пациентов получала антиретровирусную терапию (АРТ) во время постановки диагноза ТБ, и у большинства было низкое количество клеток CD4 (Таблица 2).

903
, %)

Итого Образец да, (%) Номер образца, (%)
30
Пол Мужской, (%) 22 (73) 28 (88) 0.206
Возраст Лет, медиана (IQR) 37 (30-41) 35 (32-42) 0,789
Факторы риска ТБ / ВИЧ Когда-либо употреблявшие инъекционные наркотики, ( %) 19 (63) 24 (75) 0,319
История заключения, (%) 5 (17) 12 (38) 0,090
История превышения потребление алкоголя, (%) 19 (63) 15 (47) 0.213
Mtb положительный результат посева Да, (%) 30 (100) 25 (78) 0,0015
МЛУ-ТБ Да, (%) 18317 Да, (%) 18317 903 60) 16 (50) 0,456
Туберкулез Распространенный, (%) 12 (40) 6 (19) 0,060
Гепатит C 24 (80) 23 (72) 0.454
Продолжительность инфицирования ВИЧ до ТБ Месяцы, медиана (IQR) 88 (44-136) 67 (25-120) 0,535
Исходная антиретровирусная терапия Да, ( %) 15 (50) 14 (44) 0,622
Число CD4 клеток / мм 3 , медиана (IQR) 85 (22-171) 126 (57- 310) 0,097

Сокращения: исходный уровень = дата диагноза ТБ; IQR = межквартильный размах; = число; МЛУ-ТБ = ТБ с множественной лекарственной устойчивостью; Mtb = Mycobacterium tuberculosis ; ТБ = туберкулез; Положительные антитела к гепатиту С.

В Копенгагене 7 из 30 образцов (23%) не смогли вырасти. Для образцов, полностью чувствительных на основе фенотипического ТЛЧ, генотипическое ТЛЧ не проводилось, за исключением WGS, который проводился для всех образцов, но не удался для 8 (27%). Для образцов, в которых была обнаружена фенотипическая устойчивость или не было роста культуры, был проведен анализ LPA (блок-схема).

3.1. Тесты на лекарственную чувствительность

Результаты ТЛЧ, предоставленные Минском и Копенгагеном, представлены в таблицах 3 и 4.Были доступны результаты ТЛЧ ко всем четырем препаратам первого ряда из Минска, за исключением 11 случаев, когда не было зарегистрировано ТЛЧ к пиразинамиду. ТЛЧ к препаратам второго ряда в Минске включало аминогликозиды (S, Amk / Km и Cm), фторхинолоны (Ofx, Lfx), Eto / Pto, Cs и PAS. ТЛЧ для Mfx и Lzd не проводились в Минске в течение периода исследования, тогда как ТЛЧ для Lfx, Cs и PAS не проводились в Копенгагене (Таблица 3).

9030 9030 903 903 903 903 903 9030 903 903 903 903 903 903 903 S 9031 6 S 903 В наличии S 903 903 903 903 903 9030 903 903 903 903 903 903 903 903 S 903 S

903 903 903 903 903 LPA 903 S

9033 0 903 903 903 Пекин 903 903 903 9 0316 S S 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903

9017 9017 903 Минск 9017 9017 903

S LR 903 903 903 16 S 903 903 16 Pheno 903 9030 9030 903 9030 9030 9030 903 903 9030 903 903 9033 903 903 903 903 LPD 9031 6 S 903 903 R Минск Минск

9030 9030

LP 903 90 316 R 9116 903 9017 9017 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 9033 6

PID Место анализа Изониазид Рифампицин этамбутол пиразинамид стрептомицин Амикацин канамицин Капреомицин Moxifloxacin Офлоксацин Левофлоксацин E- / протионамид Линезолид Циклосерин p- Амино-салициловая кислота Lineage

1 Минск S S S S S S S S S S S С
Копенгаген Pheno S S S S 903 903 903 9030 9030 903 9030 903 9030 903 9030 903 9030
WGS S S S S S S S S S 2 Минск S S S R S S S R S
S Pheno S S S S 903 30
LPA
903 903 903 903 9016 903 903 903 903 S S S S S EAS
3 Минск S S S S S
Копенгаген Pheno S S S 903 903 903
LPA 90 330
WGS S S S S S S S S S
4 Минск S S S S S S S S
S 903 Pheno S S S S
LPA 903 9030 903 9030 903 9030 903 903 9030 903 903 903 903 903 903
WGS S S S S S S S S S S Пекин
5 Минск S S S S S S S S S S S
Copenhagen Pheno S S S S S
LPA
WGS 903 9017 903 903 903 903 S S S S EAS
6 Минск S S S S
Copenhagen Copenhagen S S S S S S EAS
7 Минск 903 903 S S S S S S 903 16 S S
Копенгаген Pheno S S S S 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903
WGS S S S S S S Урал
8 Минск S S S S R S S S S 903 S S
Копенгаген Pheno Неудачный
LPA S S S S S Не удалось
9 Минск S S S
Копенгаген Pheno Ошибка 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 S S S S S
WGS Отказ 903 903 903 903 903 30 903 S S S S S S S S S
Copenhagen Copenhagen
LPA 903 903 903 903 S S S S S S S EAS
Монорезистентный TB 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 S S S S S S S S S S S
hagen Copeno S S S S S S S S S S
S S S S
WGS R S S S S S S S S S
R S S S S S S
Copenhagen Copenhagen S S S S S S S S
LPA 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903
WGS R S S S S S S S S S LAM
Множественная лекарственная устойчивость TB 903 9030 903 903 13 Минск R R S S S S 904 S S
LPA 903 903 903 903 903 903 903 S S S S S S S S EAS
14 Минск R R S S
Копенгаген Pheno S S S S
903 9030 903 903 903 903 903 903 903 903 Н / Д
WGS Неудачный 903 903 903 903 903 903 903 903 903 R R R R R S S S S S S
Копенгаген Pheno R R R R S S S S R S
LPA R R 903 903 903 903 903 S
WGS R R R R R S S Пекин
16 Минск R R R R S S S S S R R
Копенгаген Pheno R R R163 903 903 903 903 903
LPA R R S S S S S R R S R S S S S S LAM
R R R S S S S S S S S
Копенгаген Pheno Неудачный 903 903 903 903 903 903 903 LPG S S S S
WGS Неудачный
903 903 R R R R R S S S S S S R R S S R S R S S S R S
LPA R R 903 903 903 903 903 903 903 903 903 S
WGS R R R S R S S S 903 Пекин
19 Минск R R R R S S S
903 903
Копенгаген Pheno R R R R R S S S S S R S
LPA R R R R 903
WGS R R R R R S S S S S AM 903 903 903 903 903 903 903 903 903 Минск R R R R R S S S S S S Pheno R R R R R S R S S S R S
LPA R R R R R 903 903 WGS R R R R R S S S S S
903 903 903 Лекарственное сопротивление
21 Минск R R S S R R
Копенгаген R R S R R R R R S S S S 903 903 R R R R R S S
WGS
22 Минск R R S R R R S S
Копенгаген Pheno Неудачный 9033 0
LPA R R R R R S S 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903
23 Минск R R R R R R
Копенгаген Pheno Не удалось R R S S
WGS Ошибка
24 903 903 903 903 903 Минск 903 R S S R S R
Copenhagen Pheno Failed
LPA R R R R R S S 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 R R S S S S LAM
25 Минск R R R R R S S S S R
Копенгаген Pheno R R R R R S 903 S S
LPA R R S S S R 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 903 WGS R R R R R S S S R R Пекин
ТБ с широкой лекарственной устойчивостью 903 903 903 903 903 903 903 R S R R R R R S S S
Copenhagen S R R R R S S S S
LPA R S S
WGS 903 17 R R R S R R R R S S
R R R R R R R R S S S
R R R R R R S R R R S
R R R R R
WGS R R R S R R R R R Пекин
R R R S R S R R R S S
Copen
LPA R R R R WGS Неудачный 90 330
29 Минск R R R R R R R R 903 S 903 Копенгаген Pheno R R R R R R R S R R
R 903 R R R R R R R
903 903 903 903 WGS 903 903 S R R R R R Пекин
30 90 317 Минск R R R R R R R R R S
S Pheno R R R R R R R R R R R 903 903 903 903 R R R R R R R
WGS R R R R R Пекин

Сокращения: PID = идентификационный номер пациента.ТЛЧ = тестирование лекарственной чувствительности. LPA = анализ линейного зонда. Фен = фенотипическая устойчивость. R = стойкий. S = чувствительный. WGS = полногеномное секвенирование. Генотипическую устойчивость определяли путем обнаружения мутаций в генах inhA / katG для изониазида, в гене rpoB для рифампицина, в гене embB для этамбутола и в гене pncA для пиразинамида. Устойчивость к препаратам второго ряда определялась для класса препаратов путем обнаружения следующих мутаций: аминогликозиды (амикацин, капреомицин и канамицин) в генах rrs и eis; стрептомицин в гене rpsL; фторхинолоны (моксифлоксацин, левофлоксацин и офлоксацин) в генах gyrA и gyrB.EAS = евро-американская суперлиния, LAM = латиноамериканско-средиземноморская линия. В Минске ТЛЧ проводилось в Республиканском научно-практическом центре пульмонологии и туберкулеза, Минск, Беларусь. В Копенгагене ТЛЧ проводилась в наднациональной справочной лаборатории ВОЗ по борьбе с туберкулезом, Копенгаген, Дания. Лекарственно-чувствительный ТБ = Mtb , чувствительный ко всем противотуберкулезным препаратам первого ряда. Монорезистентный ТБ = Mtb , устойчивый только к одному противотуберкулезному препарату первого ряда. ТБ с множественной лекарственной устойчивостью = Mtb , устойчивый как минимум к изониазиду и рифампицину.Преэкстенсивная лекарственная устойчивость = Mtb устойчив к изониазиду и рифампицину и либо к любому фторхинолону, либо к инъекционным препаратам второго ряда, но не к обоим. Широкая лекарственная устойчивость = Mtb устойчив к изониазиду и рифампицину, а также к любому фторхинолону и по крайней мере к одному из трех инъекционных препаратов второго ряда.


2 (средний диапазон)

Тип ТБ Минск
(%)
Копенгаген
(%)
значение (средний диапазон) Количество активных препаратов после 1-го изменения схемы лечения, медиана (диапазон)
RSPCPT SRL RSPCPT SRL

DS TB 903 10 (33,316) 12 (40.0) 0,79 4 (4-4) 4 (4-4) 2 (2-3) 2 (2-3)
ТБ, устойчивый к изониазиду 2 (6,7 ) 2 (6,6) 1,00 4 (3-4) 4 (3-4) 5 (4-5) 5 (4-5)
МЛУ-ТБ 8 (26,7) 3 (10,0) 0,18 0 (0-5) 0 (0-0) 5 (1-5) 4 (1-5)
preXDR-TB 5 (16.7) 9 (30,0) 0,36 1 (0-1) 1 (0-1) 4 (1-5) 3 (1-4)
XDR-TB 5 (16,7) 4 (13,3) 1,00 0 (0-1) 0 (0-1) 3 (2-3) 3 (1-4)

В Минске тестирование лекарственной чувствительности (ТЛЧ) проводилось в Республиканском научно-практическом центре пульмонологии и туберкулеза, Минск, Беларусь.В Копенгагене ТЛЧ проводилась в наднациональной справочной лаборатории ВОЗ по борьбе с туберкулезом, Копенгаген, Дания. ТЛЧ = тест на лекарственную чувствительность. ЛУ-ТБ = лекарственно-чувствительный ТБ; Mycobacterium tuberculosis , чувствительная ко всем противотуберкулезным препаратам первого ряда. МЛУ-ТБ = ТБ с множественной лекарственной устойчивостью; Mycobacterium tuberculosis , устойчивая как к изониазиду, так и к рифампицину. preXDR-TB = преэкстенсивный ТБ с лекарственной устойчивостью; Mycobacterium tuberculosis, устойчивая к изониазиду и рифампицину, а также к любому фторхинолону или инъекционным препаратам второго ряда, но не к обоим.ШЛУ-ТБ = обширная лекарственная устойчивость; Mycobacterium tuberculosis , устойчивая к изониазиду и рифампицину, а также к любому фторхинолону и по крайней мере к одному из трех инъекционных препаратов второго ряда. Как сообщается. По результатам комбинированного фенотипического ТЛЧ, линейного зондового анализа (LPA) и полногеномного секвенирования (WGS). В случае расхождений считался худший результат.

Хорошее согласие между двумя лабораториями наблюдалось при сравнении результатов фенотипического ТЛЧ к препаратам первого ряда (таблицы 3 и 4): 18 из 23 случаев с доступными результатами были идентичными (78%).У двух пациентов (PID 13 и 14) был обнаружен МЛУ-ТБ в Минске, но у одного пациента (PID 26) были обнаружены расхождения в фенотипических тестах на рифампицин: резистентный в Минске и чувствительный в Копенгагене. Другой пациент (PID 18) был инфицирован Mtb , устойчивым к этамбутолу и пиразинамиду в Минске и чувствительным в Копенгагене, а PID 15 имел Mtb , устойчивых к этамбутолу в Минске и чувствительных в Копенгагене (Таблица 3).

Среди фенотипических ТЛЧ к препаратам второго ряда расхождения были замечены для 7 из 11 образцов Mtb , из которых Mtb были чувствительны к этим препаратам в Минске, но устойчивы в Копенгагене.Несколько других незначительных расхождений наблюдались в ТЛЧ к аминогликозидам (таблица 3).

Согласно паттернам восприимчивости, полученным из Минска, штаммов Mtb от 10 (33,3%) пациентов были классифицированы как полностью лекарственные; 2 (6,7%) — монорезистентный к изониазиду; 8 (26,7%) — МЛУ-ТБ; 5 (16,7%) как пре-ШЛУ-ТБ и 5 (16,7%) как ШЛУ-ТБ (таблица 4). В Копенгагене лекарственно-устойчивый туберкулез был диагностирован у 12 пациентов (40,0%).

При сравнении результатов лабораторий Минска и Копенгагена для пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом, МЛУ-ТБ был обнаружен у 8 из 30 (26.7%) против 3 из 30 (10,0%),; preXDR-TB был обнаружен у 5 из 30 (16,7%) против 8 из 30 (30,0%); и ШЛУ-ТБ был обнаружен у 5 из 30 (16,7%) против 7 из 30 (13,3%), соответственно (таблица 4).

3.2. Схемы лечения ТБ и выживаемость

Схемы противотуберкулезного лечения для каждого пациента представлены на Рисунке 2. Двадцать восемь (93%) пациентов начали лечение по стандартной схеме из четырех препаратов первой линии (RHZE), из них: четыре (14%) добавляли стрептомицин. Все пациенты с лекарственно-устойчивым туберкулезом по результатам Минска () получали стандартные противотуберкулезные препараты первого ряда, но в течение различной продолжительности, включая длительные интенсивные фазы лечения (рис. 2).Средняя продолжительность лечения лекарственного туберкулеза составила 9,5 месяцев (IQR 7,3–10,0 месяцев). Три пациента с лекарственно-устойчивым туберкулезом умерли: один в течение первого месяца лечения, когда туберкулез был указан как причина смерти, и двое из-за причин, не связанных с туберкулезом, после завершения противотуберкулезного лечения.


Среди двух пациентов с монорезистентным к изониазиду туберкулезом 1 умер от туберкулеза через 3 дня после начала режима RHZES.

Пациенты с как минимум МЛУ-ТБ () по данным Минска перешли с начального лечения первой линии на терапию второй линии в среднем через 1 месяц (IQR 1-2 месяца).Схемы второго ряда были стандартизированы и включали один фторхинолон (Ofx или Lfx), один аминогликозид (в основном Cm и, реже, Am), Cs, Eto и PAS. Пиразинамид также широко использовался в схемах второго ряда, несмотря на сообщения о резистентности. Схемы второго ряда содержали в среднем 6 препаратов. Однако среднее количество активных препаратов составляло 4 (IQR 3-5) согласно результатам ТЛЧ в стране и 3 (IQR 2-4) по результатам ТЛЧ, полученным в Копенгагене. После первой корректировки лечения 8 пациентов по Минску и 10 пациентов по результатам ТЛЧ Копенгагена получили 3 или менее активных препарата.Дальнейшее переключение лечения было направлено либо на замену лекарств в пределах того же класса лекарств (например, Ofx на Lfx), либо на сокращение количества лекарств (также сокращение количества активных лекарств) (Рисунок 2). Средняя продолжительность лечения препаратами второго ряда для пациентов с как минимум МЛУ-ТБ составляла 12 месяцев (IQR 10–21). Двенадцать пациентов (67%) как минимум с МЛУ-ТБ умерли в течение 24 месяцев после начала лечения: 8 (67%) из-за ТБ и 4 (33%) по каким-либо другим причинам (Рисунок 2). Для тех, кто был жив в 24 месяца (), продолжительность лечения составляла от 10 до 26 месяцев.

3.3. Линии

Половина успешно генотипированных штаммов принадлежала к линии 2 (Пекин) (), из них 7 (63%) имели как минимум МЛУ-ТБ и 7 умерли. Среди людей другого происхождения 4 (36%) имели как минимум МЛУ-ТБ и 5 (45%) умерли. Небольшое количество не позволило провести дальнейший анализ.

4. Обсуждение

Сравнивая Mtb ТЛЧ между национальной лабораторией в Минске, учреждением с высокой распространенностью МЛУ-ТБ со средним уровнем дохода и наднациональной референс-лабораторией ВОЗ по ТБ в Копенгагене, мы обнаружили хороший уровень соответствия для первого противотуберкулезные препараты ряда, тогда как были некоторые разногласия по препаратам второго ряда.Кроме того, было выявлено несколько проблем в ведении пациентов с ТБ / ВИЧ в Минске, в частности, в ведении пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом. В Копенгагене проверка качества ТЛЧ Mtb из Минска включала как фенотипические, так и генотипические тесты, а именно LPA и WGS. В целом, ТЛЧ, проведенное в Минске, было надежным, а результаты фенотипических ТЛЧ к препаратам первого ряда для пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом были практически идентичны в двух лабораториях, за исключением двух пациентов, у которых был зарегистрирован местный МЛУ-ТБ, но с DS- ТБ в Копенгагене.Для пиразинамида и этамбутола фенотипическое ТЛЧ обычно является сложной задачей, но результаты ТЛЧ для этих двух препаратов были очень последовательными и схожими между лабораториями с небольшими расхождениями [14].

Все пациенты с лекарственно-устойчивым туберкулезом лечились четырьмя препаратами первого ряда в течение интенсивной фазы, а затем 2-3 препаратами в фазе продолжения, как правило, в соответствии с местными руководящими принципами, рекомендующими более длительную продолжительность лечения в случае коинфекции ВИЧ на тот момент.

На момент сбора данных фенотипическое ТЛЧ к основным препаратам второго ряда (фторхинолоны и аминогликозиды) было доступно и проведено всем 30 пациентам в Минске.Хотя фенотипическое ТЛЧ к препаратам второго ряда не проводилось в Копенгагене для пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом, результаты ТЛЧ в Минске очень соответствовали результатам WGS в Копенгагене. Таким образом, среди пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом наблюдались расхождения в моделях резистентности к препаратам второго ряда, но они также включали расхождения между фенотипом, LPA и WGS внутри Копенгагенской лаборатории. Это несоответствие между различными методами в Копенгагене наблюдалось в первую очередь, но не исключительно, в отношении аминогликозидов.Хотя LPA и в некоторой степени WGS преимущественно включают хорошо задокументированные мутации, могут быть менее известные мутации, которые проявляются фенотипически, но еще не зафиксированы генетическим анализом. Кроме того, продолжают возникать или обнаруживаются / описываются новые мутации.

В нашем исследовании большинство пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом потратили не менее одного месяца на эмпирическое лечение, содержащее RHZE, до перехода на режим второго ряда. Несмотря на доступность ТЛЧ к препаратам как первого, так и второго ряда, все пациенты с лекарственно-устойчивым туберкулезом получали стандартное лечение второй линии, включая пациентов с (до) ШЛУ.Таким образом, лечение было неоптимальным для многих пациентов с (пред) ШЛУ-ТБ. Согласно результатам Копенгагена, пациенты с лекарственно-устойчивым туберкулезом получали меньшее количество активных препаратов. Хотя количество препаратов было достаточным для некоторых пациентов (например, 4 препарата), схемы казались слабыми по своей эффективности, и наличие ранних результатов ТЛЧ потенциально могло позволить избежать неэффективных и более токсичных препаратов [15]. Еще одно важное наблюдение: несмотря на то, что во время лечения стали доступны схемы ТЛЧ, пациенты не были переведены на более эффективный режим.Это могло отражать снижение доступности лекарств во время исследования и, возможно, впоследствии улучшилось [16, 17]. Бедаквилин, например, не был доступен во время исследования, но теперь он есть.

На момент сбора данных рекомендованная продолжительность лечения МЛУ-ТБ составляла 18-24 месяца [18]. Среднюю продолжительность лечения МЛУ-ТБ в нашем исследовании было трудно оценить, поскольку большинство пациентов умерли во время лечения. В последнее время более короткая продолжительность лечения стала возможной только для некоторых пациентов с МЛУ-ТБ, что подчеркивает важность быстрых ТЛЧ к препаратам второго ряда для исключения (пред) ШЛУ-ТБ [19, 20].

ТЛЧ играет важную роль в ведении больных туберкулезом в условиях высокой распространенности лекарственно-устойчивого туберкулеза. В идеале, ТЛЧ следует проводить до начала противотуберкулезной терапии, особенно у пациентов с ТБ в анамнезе или известных контактов с ЛУ-ТБ, чтобы направлять клиническое ведение. Использование быстрых молекулярных тестов сокращает время диагностики лекарственной устойчивости до нескольких дней и может помочь не только в назначении лечения, но и в борьбе с продолжающейся передачей туберкулеза. Это особенно важно в условиях высокой распространенности МЛУ-ТБ, где быстрое ТЛЧ к препаратам второго ряда может помочь исключить резистентность и позволить скорректировать лечение.

В некоторых случаях мы наблюдали несоответствие между фенотипическими и генотипическими паттернами устойчивости. Это явление, описанное ранее, подчеркивает необходимость использования обоих методов в настоящее время [14, 21]. Это связано с тем, что не все молекулярные механизмы устойчивости к лекарствам известны, а новые гены, обеспечивающие устойчивость, постоянно описываются [12, 22, 23]. С другой стороны, в нескольких исследованиях было документально подтверждено, что некоторые клинически значимые мутации устойчивости могут быть упущены из виду при фенотипических ТЛЧ [21, 24].Таким образом, хотя быстрые молекулярные ТЛЧ для Mtb в настоящее время имеют первостепенное значение в диагностике ТБ, особенно в условиях высокой распространенности ЛУ-ТБ, фенотипические ТЛЧ по-прежнему играют важную роль в ведении ТБ, особенно для препаратов второго ряда и новых препаратов.

Пациенты, участвовавшие в нашем исследовании, начали лечение ТБ в период с 2011 по 2013 годы. В то время в руководствах ВОЗ уже рекомендовались быстрые молекулярные ТЛЧ, такие как GeneXpert и LPA, для определения чувствительности к рифампицину и изониазиду до начала лечения [18].Однако в Минске этого пока не реализовали. В настоящее время ВОЗ рекомендует GeneXpert в качестве основного диагностического инструмента, и при обнаружении устойчивости к рифампицину следует провести LPA для препаратов второго ряда.

В последние годы стали доступны новые молекулярные методы, применимые непосредственно к первичным образцам. Например, теперь у нас есть FlouroType MTBDR (Hain Lifescience, Нерен, Германия) и Deeplex Myc-TB (GenoScreen, Лилль, Франция). Это может помочь еще больше сократить время до начала целевого индивидуального лечения [25].

Половина из штаммов Mtb , успешно генотипированных в нашем исследовании, принадлежала к сполиготипу Beijing, штамму линии 2 (11/22), что соответствует предыдущим результатам из Минска [26]. Было высказано предположение, что некоторые линии, включая линию 2, могут быть более вирулентными, чем другие [27]. Поскольку ни один из исследуемых штаммов не был идентичным, мы не обнаружили признаков недавней передачи Mtb между пациентами (данные не показаны).

Что касается ограничений исследования, размер выборки был небольшим, что привело к ограниченной статистической мощности.Однако наши данные о распространенности МЛУ-ТБ репрезентативны для Беларуси (и Минска), где распространенность МЛУ-ТБ составляет примерно 40% [1]. Кроме того, все пациенты в исследовании были инфицированы ТБ / ВИЧ; таким образом, было невозможно оценить влияние ВИЧ на передачу Mtb и развитие устойчивости. Также стоит отметить, что руководство по лечению МЛУ-ТБ в Беларуси недавно было пересмотрено, и теперь они рекомендуют пероральные схемы и избегание наиболее токсичных препаратов, особенно аминогликозидов.Кроме того, в Беларуси стали доступны новые препараты (например, линезолид, клофазимин, бедаквилин и деламанид).

Насколько нам известно, это первое исследование, дающее подробное описание противотуберкулезного лечения отдельных больных ТБ в соответствии с моделями лекарственной устойчивости Mtb . Для врачей-фтизиатров в других странах это хороший пример важности быстрых ТЛЧ и соответствия между моделями резистентности и своевременным назначением адекватного противотуберкулезного лечения. В целом, известно, что исходы у пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом плохие, с вероятностью успеха примерно 50-60% [1, 5].Исследования показали, что успех лечения существенно повышается при использовании адекватных схем лечения (с точки зрения эффективности и количества эффективных лекарств) [28].

В заключение, мы обнаружили некоторые несоответствия между фенотипическими результатами ТЛЧ в Беларуси и международной справочной лабораторией в Копенгагене. Это особенно верно в отношении препаратов второго ряда, что затрудняет раннее выявление и начало индивидуального лечения пациентов с лекарственно-устойчивым туберкулезом. Наши результаты свидетельствуют о широком внедрении и валидации быстрых ТЛЧ во всех областях с высоким бременем лекарственно-устойчивого туберкулеза с одновременной широкой доступностью лекарств для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза.Приветствуется проведение будущих исследований для отслеживания устойчивости и схем лечения, переносимости лекарств и результатов лечения пациентов.

Доступность данных

База данных содержит конфиденциальную информацию и поэтому не является общедоступной. Руководящий комитет «ТБ: ВИЧ» поощряет подачу концепций для исследовательских предложений. Концепции могут быть представлены на рассмотрение с использованием концепции онлайн-исследования (https://www.chip.dk/Studies/TBHIV/Submitresearch-concept). Концепция будет оценена Руководящим комитетом на предмет научной значимости, актуальности для ТБ: исследование ВИЧ, дизайн, осуществимость и совпадение с уже утвержденными проектами.Все предлагающие получат обратную связь. В случае утверждения будет создана рабочая группа, состоящая из лиц, предлагающих предложения, членов Руководящего комитета и сотрудников координационного и статистического центров. С исследованием TB: HIV можно ознакомиться по адресу https://www.chip.dk/Studies/TBHIV, где доступны все соответствующие документы. Для подачи заявки на исследование, пожалуйста, свяжитесь с Дарьей Подлекаревой ([email protected]) и Оле Кирком ([email protected]). Все последовательности Mycobacterium tuberculosis , полученные в рамках исследования ТБ: ВИЧ, депонированы в Европейском нуклеотидном архиве под номером доступа проекта PRJEB38234.

Этическое одобрение

Исследование ВИЧ / ТБ было наблюдательным когортным исследованием, и пациенты не подвергались никаким экспериментальным вмешательствам, а также исследование не вмешивалось в клиническое ведение пациента. В ходе исследования была собрана информация только из историй болезни. Образцы мокроты и крови были собраны в рамках обычного ухода. Исследование проводилось в соответствии с действующими этическими стандартами, включая Хельсинкскую декларацию ВМА, и было одобрено «Этическим комитетом Республиканского научно-практического центра пульмонологии и туберкулеза», Минск, Беларусь, протоколом № 1 от 01.11.2011. .

Согласие

Письменное информированное согласие было получено в соответствии с местным законодательством.

Конфликты интересов

Ни один из соавторов не заявляет о конфликте интересов.

Вклад авторов

DNP, DBF, OK, TL и JDL разработали концепцию и дизайн исследования, имели полный доступ ко всем данным в исследовании и взяли на себя ответственность за целостность и точность данных. анализ. DNP и DBF провели статистический анализ и написали первый проект отчета под руководством OK и TL.DBF отвечал за лабораторную часть проекта (культивирование Mtb и выполнение DST и WGS). HH и IK отвечали за успеваемость в Минске, Беларусь. AS, AV, DK и AS координировали исследование в Минске, Беларусь, и собирали данные. JDL была руководителем исследования и несла общую ответственность. Все авторы интерпретировали данные, критически рассмотрели и прокомментировали проект отчета. Все авторы одобрили окончательную версию отчета. Дарья Н. Подлекарева и Дорте Бек Фолквардсен разделили первое авторство и внесли равный вклад в эту работу.Оле Кирк и Трэлс Лиллебек разделили последнее авторство и внесли равный вклад в эту работу.

Благодарности

Мы благодарим пациентов, принявших участие в исследовании, и персонал больниц, участвующих в Исследовательской группе по ТБ: ВИЧ. Группа по изучению туберкулеза: ВИЧ в Минске, Беларусь, состоит из сотрудников Белорусского государственного медицинского университета, кафедры инфекционных болезней (И. Карпов (ИП), А. Василенко) и Республиканского научно-практического центра пульмонологии и туберкулеза (А. .Скрахина (П.И.), Х. Гуревич, Д. Климук, А. Скрахин, О. Кондратенко, А. Залуцкая). Мы благодарим Aase Bengaard Andersen, MD (D.M.Sc), и Joanne Reekie, старшего статистика, доктора философии, за чтение рукописи и критический обзор. Это исследование финансировалось Седьмой рамочной программой Европейского Союза по исследованиям (FP7 / 2007–2013), технологическим разработкам и демонстрациям в рамках грантового соглашения EuroCoord № 260694, Датским советом по независимым исследованиям, Датским национальным исследовательским фондом (грант 126), Augustinus Фонден (Дания) и А.Фонд П. Мёллера (Дания).

Volat MZKT-4

Легкая бронированная машина Легкий бронированный автомобиль Volat МЗКТ-4

был представлен в июне 2016 года. Изображение предоставлено Volat (Открытое акционерное общество «Минский завод колесных тягачей»). Бронемашина Волат МЗКТ-4

с дистанционно управляемым комплексом вооружения «Адунок».Изображение предоставлено Volat (Открытое акционерное общество «Минский завод колесных тягачей»). Для выполнения боевых задач машина может быть вооружена противотанковым ракетным комплексом «Шершень-М». Изображение предоставлено Volat (Открытое акционерное общество «Минский завод колесных тягачей»).

Легкий бронетранспортер Волат МЗКТ-4

разработан и построен компанией «Волат» (ОАО «Минский завод колесных тягачей») для поддержки задач Вооруженных Сил Республики Беларусь.

Автомобиль может быть настроен для выполнения таких функций, как бой, разведка, командование и управление, бронетранспортер, патрулирование, скорая помощь и логистика. Он отличается высокой мобильностью и превосходными внедорожными качествами.

Первый прототип бронемашины МЗКТ-4

был построен в декабре 2015 года и представлен на международной выставке обороны и безопасности Eurosatory 2016 в Париже, Франция.

Базовая машина прошла серию предварительных испытаний, проведенных Минобороны Беларуси в апреле, испытания остальных вариантов планируется провести в конце года.

Конструкция и особенности легкого бронетранспортера

Автомобиль МЗКТ-4

длиной 6,4 м и шириной 3,3 м создан на базе колесного шасси 4 × 4. Он имеет V-образную конструкцию корпуса и изготовлен из стали.

Он имеет полную массу 11 000 кг и грузоподъемность 1 500 кг. В нем могут разместиться два члена экипажа и до восьми военнослужащих.

Кабина экипажа расположена рядом с машинным отделением в передней части машины, а десантное отделение — в задней части.Как для экипажа, так и для пассажиров оборудованы две отдельные двери с каждой стороны с окнами из пуленепробиваемого стекла.

В задней части имеется большая дверь с двумя окнами для быстрого передвижения войск. Окно для стрельбы расположено под окнами, что позволяет войскам увеличить огневую мощь.

Автомобиль включает в себя систему информации и управления для мониторинга бортовых компонентов и систем в реальном времени.

Оборудование, установленное на автомобиле, включает системы связи, систему кондиционирования, систему охлаждения двигателя, системы отопления и вентиляции.

Вооружение и управление огнем

Крышная противотанковая управляемая ракета (ПТРК) ОАО НРПК «Шершень-М» может быть установлена ​​на машине для поражения современной бронетехники, военных объектов и маловысотных целей на расстоянии до 8 км.

Прицельная система оружия имеет два смотровых канала (узкое поле зрения и широкое поле зрения), лазерный дальномер и независимую систему стабилизации линии визирования. Он может управляться экипажем из двух человек и использует четыре разные ракеты с боеприпасами 107 мм, 130 мм и 152 мм.

Машина может быть вооружена дистанционно управляемым наблюдательно-огневым комплексом «Адунок» для защиты легкобронированных целей.

Станция радиоэлектронной борьбы с беспилотными летательными аппаратами (БПЛА) «Гроза-С» может быть опционально оборудована для обнаружения, сопровождения и постановки помех БПЛА.

Возможности защиты

Бронированный V-образный корпус Volat MZKT-4

обеспечивает защиту до класса Br 4 по белорусскому стандарту ГОСТ Р 50963-96, что эквивалентно стандарту STANAG 4569 Level 2.

«Первый прототип бронемашины МЗКТ-4

был построен в декабре 2015 года и представлен на международной выставке обороны и безопасности Eurosatory 2016 в Париже, Франция».

Тактический автомобиль также обеспечивает высокий уровень защиты экипажа и пассажиров от подрывов мин и самодельных взрывных устройств.

Пуленепробиваемые стекла на окнах и сиденья с защитой от взрыва дополнительно повышают живучесть пассажиров.

Ходовые качества бронетранспортера МЗКТ-4

Легкая бронированная машина МЗКТ-4

оснащена двигателем 4.4-литровый рядный четырехцилиндровый дизельный двигатель ЯМЗ-53452 с турбонаддувом разработки Ярославского моторного завода. Двигатель развивает выходную мощность 215 л.с. при 2600 об / мин, что позволяет автомобилю развивать скорость до 120 км / ч.

Силовая установка оснащена гидромеханической автоматической трансмиссией МЗКТ-2361 с шестью передними и одной задней передачами. Для улучшения маневренности в сложных дорожных условиях на колеса установлена ​​независимая подвеска с винтовой пружиной.

Автомобиль оборудован 14.00R20, а также основные и аварийные тормоза с антиблокировочной тормозной системой (ABS).

Оборудованный двумя топливными баками по 130 л, автомобиль может двигаться с запасом хода до 1000 км. Дополнительная центральная система подкачки шин еще больше увеличит проходимость.


Мировой рынок бронетехники и средств противодействия СВУ 2011-2021 гг.

Этот проект является частью нашего недавнего анализа и прогнозов глобального рынка бронетехники и средств противодействия СВУ, доступных на нашей платформе бизнес-информации Strategic Defense Intelligence.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *